|
|
|
|
Studie TRIGR (Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk) se snaží odpovědět na otázku, zda úplné vyloučení bílkovin kravského mléka ze stravy v časném dětství sníží riziko vzniku diabetu. Do studie mohou být zařazeni všichni novorozenci, jejichž matka, otec nebo sourozenec mají diabetes 1.typu
Incidence diabetu 1.typu během posledních let stále stoupá, v současné době je diabetes mellitus 1.typu druhou nejčastějším chronický nemocněním dětí ve vyspělých státech. Výzkum na poli diabetu v posledních letech prokázal, že výživa může ovlivnit riziko vzniku dětského diabetu. V experimentálních studiích na zvířatech byl prokázán predisponující vliv přítomnosti bílkovin kravského mléka ve stravě pro rozvoj diabetu. Řada vědců se domnívá, že časná zátěž imunitního systému bílkovinami kravského mléka v kojenecké výživě může spustit a/nebo zesílit autoimuní reakci vedoucí k destrukci beta buněk pankreatu produkujících inzulín, existují však také pozorování tento vliv nepotvrzující. Proto bylo rozhodnuto o zahájení rozsáhlé mezinárodní prospektivní intervenční studie TRIGR ke exaktnímu určení vlivu bílkovin kravského mléka u kojenců se zvýšeným genetickým rizikem pro vznik DM 1.typu
Základní výzkumnou otázkou je, zda úplné vyloučení bílkovin kravského mléka ze stravy během prvních šesti měsíců života sníží míru vzniku autoprotilátek spojených s onemocněním a /nebo klinických projevů diabetu 1.typu u dětí se zvýšeným genetickým rizikem jeho vzniku
Do studie TRIGR jsou zařazování novorozenci, jejichž biologická matka, otec nebo pokrevní sourozenec má DM 1.typu, pokud se rodiče po podrobném vysvětlení průběhu a cílů studie účastnit chtějí a podepíší informovaný souhlas. Dítě je pak v zaregistrováno do studie v Národním koordinačním centru v Praze nebo některém z výzkumných center. Po narození dítěte je z pupečníkové krve stanoveno genetické riziko, studie se dále účastní pouze děti se zvýšeným rizikem vzniku diabetu. Jakmile matka přestává výhradně kojit, je zahájena vlastní dietní intervence, která spočívá v náhradě běžných přípravků kojenecké výživy kódovaným Nutričním přípravkem pro studii dle randomizace, tj. polovina dětí dostává standardní přípravek na bázi kravského mléka, druhá polovina speciální přípravek s bílkovinami plně hydrolyzovanými tj., neantigenními. Studie je dvojitě zaslepena, tedy ani rodiče ani ordinující lékař až do ukončení studie a zveřejnění kódů nevědí, jaký typ mléka dítě dostává . V desetiletém průběhu studie je dítě pravidelně sledováno specializovaným odborným lékařem jak z hlediska jeho růstu a vývoje, tak ohledně časných klinických příznaků diabetu, navíc při každé návštěvě jsou po lokálním znecitlivění odebrány vzorky krve pro stanovení autoprotilátek asociovaných s diabetem jako specifického markeru
TRIGR je mezinárodní multicentrická studie probíhající v USA, Kanadě, Austrálii a 11 evropských státech. Do studie bude zařazeno 6800 novorozenců, jejichž matka, otec nebo pokrevní sourozenec mají diabetes 1.typu. Po genetickém skríningu bude ve studii pokračovat 2800 dětí
|
6800 novorozenců jejichž otec/matka nebo sourozenec mají DM 1.typu |
|
Randomizace |
|
Genetický screening z pupečníkové krve |
|
2 800 pokračuje v studii |
Do studie jsou zařazovány děti, jejichž biologická matka, otec nebo pokrevní sourozenec mají diabetes 1.typu. Klíčovými osobami pro nalezení vhodných rodin a jejich kontaktování je personál center prenatální péče. Budoucí maminky diabetičky jsou vyhledávány v nemocnicích specializovaných na péči o těhotné s diabetem. Budoucí tatínkové diabetici jsou informováni o studii v časopisech a jiných médiích zaměřených na diabetiky nebo jsou vyhledáváni cíleným dotazem v anamnéze matek před porodem. Rodiny již s jedním diabetickým sourozencem jsou vyhledávány hlavně na dětských diabetologických klinikách.
Na začátku studie je po souhlasu rodičů proveden ve specializované zahraniční laboratoři z pupečníkové krve dítěte genetický screening, ve studii pokračují pouze děti se zvýšeným genetickým rizikem pro vznik diabetu 1.typu. O výsledku genetického vyšetření je rodina lékařem informována telefonicky i písemně, jakmile jsou výsledky k dispozici (obvykle do 14 dní po odběru pupečníkové krve) a lékař zodpoví všechny otázky týkající se genetického rizika pro dítě a účasti ve studii. Ve studii TRIGR je analyzován jeden genový lokus spojený s rizikem diabetu. Pokud je dítě nositelem rizikového genotypu, je u něj zvýšené riziko vzniku diabetu v dětství a během dospívání. Dědičnost je dokumentována zvýšeným rizikem onemocnění pro děti diabetických rodičů (3-6% pro otce s DM 1.typu , 2.5-3.5% pro matku s DM 1.typu, narozdíl od 0.2-0.7% rizika v běžné populaci). V praxi to znamená, že dítě s rizikovým genotypem velmi pravděpodobně diabetes nikdy nedostane, i když je u něj vznik diabetu pravděpodobnější než u dítěte bez rizikového genotypu. Na druhou stranu, přestože dítě podle kritérií studie TRIGR nemá rizikový genotyp, nelze zcela vyloučit, že v budoucnosti diabetes nedostane.
Při každé návštěvě dítěte ve výzkumném centru je po lokálním zneciltivěním místa vpichu EMLA náplastí odebrán vzorek krve. V centrální laboratoři jsou ze vzorku stanovovány autoprotilátky asociované s diabetem (jako např. ICA protilátky proti ostrůvkům, IAA protilátky proti inzulínu, protilátky proti GAD a IA-2), které mohou být použity k průkazu probíhající inzulitídy. První výsledky stanovení autoprotilátek budou známy po dosažení 6 let věku dítěte. Dále je při každé kontrole stanovována hladina glykémie, glykosylovaného hemoglobinu, 2x v průběhu studie je prováděn orální glukózový toleranční test dle standardního postupu.
Nábor dětí do studie byl zahájen v květnu 2002 a byl ukončen s posledním dnem roku 2006. Celkově je do studie celosvětově zařazeno 5156 (v ČR 410) dětí, z toho 2161 (v ČR 164) dětí s vhodným = rizikovým genotypem.
| Kontaktujte nás: trigr@trigr.cz, non-stop mobil: 777 155 982 |
|
